當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年2月28日，美國(guó)專利和商標(biāo)局（USPTO）裁定來自哈佛和麻省理工學(xué)院博德研究所（Broad Institute）的張鋒團(tuán)隊(duì)擁有在真核細(xì)胞中使用CRISPR基因編輯技術(shù)的專利，兩位諾貝爾獎(jiǎng)得主詹妮弗·杜德納博士（Jennifer Doudna）和馬紐埃爾·沙爾龐捷（Emmanuelle Charpentier）的團(tuán)隊(duì)失去了該技術(shù)在最重要的應(yīng)用領(lǐng)域的專利優(yōu)先權(quán)。
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諾貝爾獎(jiǎng)得主卻失去專利優(yōu)先權(quán)
究竟發(fā)生了什么事？
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作為21 世紀(jì)最大的科研突破之一，CRISPR 的故事要從2003年說起。西班牙微生物學(xué)家 Francisco Mojica 發(fā)現(xiàn)細(xì)菌中廣泛存在一種神奇的免疫機(jī)制：可以記住之前感染過的病毒的基因特征、并以此展開防御。他把細(xì)菌基因組中構(gòu)成這種免疫機(jī)制的片段命名為 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，縮寫為CRISPR。隨后眾多科學(xué)家對(duì)CRISPR展開研究。
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2012年8月份，加利福尼亞大學(xué)的杜德納和當(dāng)時(shí)就職于瑞典于默奧大學(xué)的沙爾龐捷在《科學(xué)》上共同發(fā)表了一篇論文，成功解析出 CRISPR/Cas9進(jìn)行基因編輯的工作原理?？梢哉f，她們發(fā)現(xiàn)了一種比較有效而且簡(jiǎn)單的基因剪刀。這大大降低了基因編輯的門檻，而且為很多不可能實(shí)現(xiàn)的基因編輯創(chuàng)造了可能性。以此為基礎(chǔ)，各個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家們創(chuàng)造了很多科學(xué)奇跡，他們正在通過應(yīng)用基因編輯的方式解決現(xiàn)實(shí)中的問題，比如癌癥和一些基因疾病。論文發(fā)表前的2012年5月，杜德納團(tuán)隊(duì)提交了保護(hù)CRISPR技術(shù)的專利申請(qǐng)。
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MIT的華人科學(xué)家張鋒也加入到CRISPR的研究大軍。2013 年 2 月15 日，張鋒也在《科學(xué)》發(fā)表論文，首次將CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)改進(jìn)并應(yīng)用于哺乳動(dòng)物和人類細(xì)胞。
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張鋒團(tuán)隊(duì)的專利在12月才提交，但是付費(fèi)進(jìn)行了加快審核，于 2014 年 4 月獲得了在真核生物細(xì)胞內(nèi)應(yīng)用 CRISPR 技術(shù)的專利，包括動(dòng)物和人類的細(xì)胞。
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從此開始，杜德納團(tuán)隊(duì)開始了與張鋒團(tuán)隊(duì)漫長(zhǎng)的“專利戰(zhàn)”。戰(zhàn)爭(zhēng)的結(jié)果可以說是一面倒地傾向了張鋒。2015 年4月，加利福尼亞大學(xué)向美國(guó)專利商標(biāo)局提出請(qǐng)?jiān)?，指出博德研究所的專利?nèi)容與該大學(xué)更早申請(qǐng)的專利內(nèi)容相同。這一請(qǐng)?jiān)缸罱K被駁回。2017年2月，美國(guó)專利商標(biāo)局判定兩項(xiàng)專利內(nèi)容不同，互不沖突。2018年9月10日，美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院重新審理案件，并維持專利商標(biāo)局的判決。2020年9月10日，美國(guó)專利審查與上訴委員會(huì)裁定，張鋒團(tuán)隊(duì)在真核細(xì)胞中使用 CRISPR 技術(shù)具有專利優(yōu)先權(quán)。
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張鋒團(tuán)隊(duì)奪得專利優(yōu)先權(quán)的原因
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回到本文第一段，2022年2月28日，美國(guó)專利商標(biāo)局再次裁定來自張鋒團(tuán)隊(duì)擁有在真核細(xì)胞中使用CRISPR基因編輯技術(shù)的專利。
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很多人就奇怪了，按理說，杜德納和沙爾龐捷發(fā)表論文在先，申請(qǐng)專利也比張鋒團(tuán)隊(duì)早得多，時(shí)間優(yōu)勢(shì)很大。但為什么是這樣的結(jié)局？
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下面我們從兩個(gè)方面來分析：
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美國(guó)專利制度
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對(duì)中國(guó)專利制度稍有了解的人應(yīng)該都知道，中國(guó)專利制度是“先申請(qǐng)制”，也就是說，誰先提出申請(qǐng)，這件專利申請(qǐng)授權(quán)后的權(quán)利就歸誰。這也是世界上有專利制度的絕大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)的通用規(guī)則。
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但是，美國(guó)在2013年3月16日以前，一直實(shí)行的是“先發(fā)明制”。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，A先發(fā)明了這個(gè)專利技術(shù)，就算B在A之前將這個(gè)技術(shù)提出了專利申請(qǐng)，那么這件專利相關(guān)的權(quán)利還是A的。根據(jù)美國(guó)《憲法》規(guī)定，專利權(quán)具備私權(quán)屬性，是法律賦予的一種排他性權(quán)利，應(yīng)當(dāng)屬于最先發(fā)明者?！跋劝l(fā)明制”在理論上合理，但是操作上卻非常復(fù)雜。2013年3月16日，美國(guó)新的專利法即《美國(guó)發(fā)明法案》生效，美國(guó)專利的“先發(fā)明制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍l(fā)明人先申請(qǐng)制”。此文我們暫不討論，說回CRISPR專利。
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在美國(guó)專利制度下，張鋒團(tuán)隊(duì)整理保留著詳細(xì)的研究記錄，可以證明他早在杜德納的論文發(fā)表之前就已經(jīng)走在了她的研究進(jìn)度之前。在這些證據(jù)下，“在真核細(xì)胞中使用 CRISPR 技術(shù)”相關(guān)專利權(quán)屬于張鋒并不奇怪。
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專利技術(shù)
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杜德納團(tuán)隊(duì)是這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)現(xiàn)者，并從理論和程序上解釋了這種技術(shù)的可行性，而張鋒是受她們的啟發(fā)，把這種技術(shù)應(yīng)用到了實(shí)踐當(dāng)中，是第一個(gè)證明CRISPR驚人作用的人。有人打比方說，如果說杜德納和沙爾龐捷發(fā)現(xiàn)了一座金礦，那么張鋒就相當(dāng)于是最先找到了這個(gè)金礦中的金子。張鋒團(tuán)隊(duì)從法理上把“金子”和“金礦”的所有權(quán)分了開來，獲得的是“金子”的所有權(quán)，當(dāng)然是無可厚非的。
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獲得專利權(quán)后，張鋒宣布對(duì)學(xué)術(shù)界開放CRISPR/Cas9基因編輯的專利，只要研究不是出于商業(yè)目的，就可以隨意免費(fèi)地使用。不僅如此，他還把自己的研究資源放到公共庫(kù)Addgene中，免費(fèi)分發(fā)于天下，一舉贏得了整個(gè)學(xué)術(shù)界的支持。
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張鋒團(tuán)隊(duì)在專利申請(qǐng)中還有非常多可以借鑒的地方，比如他然后走了專利審核的“快速通道”，讓他們的專利比杜德納的更早獲得通過。而且，團(tuán)隊(duì)在申請(qǐng)專利的時(shí)候?qū)⒓夹g(shù)合理地拆成了幾十份專利提交申請(qǐng)，將技術(shù)各方面都無懈可擊地保護(hù)到。
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諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了CRISPR 技術(shù)的發(fā)現(xiàn)者和證明者，最核心的專利權(quán)被實(shí)踐者張鋒拿到。對(duì)于國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新主體來說，我們可以從中得到很多啟示，比如技術(shù)方案何時(shí)何地公開，何時(shí)提起專利申請(qǐng)，如何布局專利技術(shù)，如何拆解技術(shù)方案，技術(shù)方案如何實(shí)踐運(yùn)用等等。
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題尾說句題外話，基因編輯工具給我們帶來了很多可能性，在不久的未來，很可能會(huì)因?yàn)榛蚓庉嫾夹g(shù)而改變我們的生活。在世界罕見病日（每年2月份最后一天）剛剛過去的日子，我們希望越來越多的疾病可以得到有效治愈，癌癥和基因遺傳性疾病早日成為歷史。
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